Церковь Рождества Пресвятой Богородицы была возведена купцами Строгановыми в 1719 году, и в этом же году была освещена.  В 1922 году Нижний Новгород прибыл император Петр I. Он посетил  Божественную литургию в церкви. После этого собор был закрыт. Это связывают с тем, что Петр узнал прекрасные иконы, которые он якобы заказывал мастеру для Петропавловского собора в Петербурге.

Строганов заботился об украшении церкви, и увидев красивейшие иконы в мастерской, тайно приобрел их, попросив для Петропавловского собора написать другие.

На колокольне церкви Рождества Пресвятой Богородицы размещены часы, которые кроме времени показывали течение солнца и фазы луны. Эти часы поразили нижегородского мастера Кулибина, и возможно, побудили интерес к механике.